MADAR^® (SULFADOXINE, PYRIMETHAMINE)

Propriété :

Antipaludique associant un sulfamide antifolinique à une diaminopyrimidine antifolinique.L'association a une activité

schizontocide en inhibant le métabolisme de l'acide folique (elle bloque la déhydrofolate-réductase) dont l'hématozoaire

a besoin pour sa croissance. Madar se montre efficace vis-à-vis de souches de Plasmodium résistantes à d'autres antipaludiques

(chloroquine). Les 2 substances sont bien résorbées après administration orale .Leur demi-vie plasmatique est d'environ 4 jours pour

la Pyriméthamine et 8 jours pour la sulfadoxine

Indications :

En traitement préventif du paludisme à partir du 4^ème mois de la grossesse ; des accès palustres non compliqués

à Plasmodium falciparum en cas de résistance aux amino-4-quinoléines ou en cas de contre-indication aux autres antipaludiques.
Posologie :

• chez la femme enceinte en raison de 3 comprimés en prise unique à partir du 4^ème mois de la grossesse ;
• chez l’enfant en raison d’un comprimé pour 20 kg de poids en prise unique ;
• chez l’adulte en raison de 3 comprimés en prise unique.

Contre-indications 

Absolues :

·        Antécédent de réactions d'hypersensibilité à l'un des composants.

·        Insuffisance rénale ou hépatique sévères (sauf si l'on ne dispose pas d'autre traitement).

·        Antécédent d'hépatite liée à l'administration de Madar.

Relatives : Femme enceinte ou qui allaite.

Mises en garde et précautions d'emploi :

En cas de manifestations cutanées, de troubles hématologiques ou d'insuffisance médullaire (angine, ulcérations buccales), arrêter immédiatement

et définitivement le traitement. Ne pas associer à un autre médicament contenant de la Pyriméthamine ou un autre antifolinique

 en raison des risques cumulés de toxicité médullaire. Chez l'enfant de moins de 6 ans, en raison des risques de fausse-route liés à la forme pharmaceutique, les comprimés

devront être préalablement écrasés avant d'être donnés.
Interactions médicamenteuses :
Liées à la Pyriméthamine :
Nécessitant des précautions d'emploi :

Triméthoprime (seule ou associée) : anémie mégaloblastique, plus particulièrement à fortes doses des 2 substances

(déficit en acide folique par l'association de deux 2-4 diaminopyrimidines). Contrôle réguliers de l'hémogramme et association

d'un traitement par l'acide folinique (injections IM ou IV régulières).

Zidovudine : augmentation de la toxicité hématologique par inhibition additive de la dihydrofolate-réductase. Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.

Didanosine (pour le comprimé) : diminution de l'absorption digestive de la Pyriméthamine en raison de l'augmentation du pH gastrique

(présence d'un antiacide dans le comprimé de DDI). Prendre la Pyriméthamine à distance de la didanosine (plus de 2 heures, si possible).

Liée à la sulfadoxine :
Nécessitant des précautions d'emploi : augmente les effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate. 

Effets Indésirables :

• Rares troubles gastro-intestinaux.
• Manifestations cutanées : rash, urticaire ; exceptionnellement : apparition de graves réactions cutanées allergiques (syndromes de Lyell et de Stevens-Johnson).
• Anomalies hématologiques (anémie mégaloblastique, leucopénie, agranulocytose, thrombopénie) nécessitant l'arrêt du traitement et l'administration éventuelle d'acide folinique en IM ou IV.
• Troubles rénaux : des cas d'altération de la fonction rénale ont été rapportés avec les sulfamides.
• De rares cas d'augmentation des transaminases et d'hépatite ont été rapportés.

Les manifestations cutanées ou hématologiques imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement.