KEFOTAX

                           (CEFOTAXIME)

FORMES et PRÉSENTATIONS : Poudre pour solution injectable (IM et IV) et  flacon  solvant, boîte unitaire.

Composition : 

KEFOTAX 500 mg    Céfotaxime (DCI)…………………….500mg.                

KEFOTAX 1000 mg Céfotaxime (DCI)…………………….1000 mg.

INDICATIONS : Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du céfotaxime.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des

produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées : aux infections sévères dues aux germes sensibles au céfotaxime, en particulier les septicémies, les endocardites

et les méningites à l'exclusion de celles à Listeria monocytogenes ; à la prophylaxie des résections endoscopiques de prostate.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION 

Posologie : Sujets aux fonctions rénales normales :

Adulte :

 3 g/jour (3 flacons de KEFOTAX 1000 mg ou 6 flacon de KEFOTAX 500 mg) en moyenne, posologie pouvant être

 portée jusqu'à 12 g selon la sévérité de l'infection.

Dans les infections urinaires, la posologie de 2 g/jour (2 flacons de KEFOTAX 1000 mg      ou 4 flacons de KEFOTAX 500 mg)

peut être suffisante. Sauf KEFOTAX 1000 mg IM :

Méningites : 200 à 300 mg/kg/jour (on ne dispose pas d'éléments d'efficacité ou de tolérance au-delà de 24 g/jour).

Dans la méningite à pneumocoque dans les premières 48-72 heures

Dans la méningite à pneumocoque dans les premières 48-72 heures : 50 à 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes

les 6 heures (soit 200 à 300 mg/kg/jour), suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes (soit 60 mg/kg/jour)

en cas de signes de gravité ou en présence de facteurs de risque de pneumocoque de sensibilité diminuée à la pénicilline.

Ce schéma posologique sera poursuivi au-delà des 48-72 heures selon la CMI de la souche isolée de pneumocoque.

Prophylaxie au cours des résections endoscopiques de prostate : 1 g IV à l'induction anesthésique.

Enfant, nourrisson et nouveau-né à terme :
50 mg/kg/jour en moyenne, à répartir en 3 injections, par voie IV, posologie pouvant être portée à 200 mg/kg/jour selon la sévérité de l'infection.

Chez le nourrisson de plus de 3 mois et l'enfant : Dans la méningite à pneumocoque dans les premières 48-72 heures : 50 à 75 mg/kg en perfusion

 veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures (soit 200 à 300 mg/kg/jour), suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes (soit 60 mg/kg/jour).

 Ce schéma posologique sera poursuivi au-delà des 48-72 heures selon la CMI de la souche isolée de pneumocoque.

Prématuré : 50 mg/kg/jour, en 2 injections IV, cette posologie pouvant être portée à 100 mg/kg/j dans les cas d'infections sévères.

Insuffisants rénaux : Lorsque la clairance de la créatinine est supérieure à 5 ml/min, la dose unitaire restera identique à celle des sujets à fonction rénale normale.
Elle sera diminuée de moitié pour une clairance de la créatinine égale ou inférieure à 5 ml/min. Chez les malades adultes sous hémodialyse, une injection

intraveineuse de 1 g, effectuée à la fin de chaque séance de dialyse et répétée toutes les 24 heures, apparaît suffisante pour traiter efficacement la plupart des infections.

Mode d'administration :

Voie intramusculaire : Injection profonde et en pleine masse musculaire. Utiliser Kefotax1 g IM ou Kefotax 0,50 g. Kefotax 0,25 g IV peut, éventuellement, être utilisé en IM.

Voie intraveineuse : Injection directe ou perfusion de 20 à 60 minutes.

Recommandations : Chez l'enfant, la voie intraveineuse est la voie d'administration préférentielle.

CONTRE-INDICATIONS : Allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines.
Pour Kefotax 1 g IM qui contient de la lidocaïne :

• Allergie à la lidocaïne ou aux autres anesthésiques locaux de type amide.
• Porphyries.
• Bloc auriculo-ventriculaire non appareillé.
• Choc radiogénique.
• Enfant de moins de 30 mois.

INTERACTIONS :

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR : De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux

ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques

GROSSESSE et ALLAITEMENT : l'utilisation du céfotaxime ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement : L'allaitement est possible en cas de prise de ce médicament

.

EFFETS INDÉSIRABLES 

Des réactions anaphylactiques (angio-œdème, bronchospasme, choc anaphylactique...) peuvent survenir rarement.

Manifestations cutanées : rash, prurit, urticaire.
Comme pour d'autres céphalosporines, quelques cas d'éruption bulleuse ont été rapportés (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell).

Manifestations digestives : diarrhées, colites pseudomembraneuses.

Manifestations hématologiques : éosinophilie, neutropénie, thrombopénie, réversibles à l'arrêt du traitement.

Manifestations hépatiques : élévation transitoire des transaminases (ASAT, ALAT) et des phosphatases alcalines.

Néphrotoxicité : des altérations de la fonction rénale ont été observées avec des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitement associé avec

 les aminosides et les diurétiques puissants. De rares cas de néphrite interstitielle ont été rapportés.

L'administration de fortes posologies de bêtalactamines, en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner des encéphalopathies métaboliques

 (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives). Une vigilance particulière doit s'appliquer aux patients traités pour méningite.

Spectre d'activité antibactérienne :

Espèces sensibles :

· Aérobies à Gram + : Corynebacterium diphteria, staphylococcus méti-S, streptococcus, Streptococcus pneumoniae (15 - 35 %).

· Aérobies à Gram - : Borrelia burgdorferi, Branhamella catarrhalis, Citrobacter freundii (20 - 30 %), Citrobacter koseri, enterobacter

(20 - 40 %), Escherichia coli, haemophilus, Haemophilus influenzae, klebsiella (0 - 20 %), Morganella morganii, Neisseria

(y compris Neisseria meningitidis et Neisseria gonorrhoeae), Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, providencia, salmonella, serratia (20 - 30 %), shigella, yersinia.

·Anaérobies : Clostridium perfringens, fusobacterium (15 - 20 %), peptostreptococcus, prevotella (15 - 20 %).

Espèces résistantes :

·  Aérobies à Gram + : entérocoques, listeria, staphylococcus méti-R^*.

·  Aérobies à Gram - : Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

· Anaérobies : Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

PHARMACOCINÉTIQUE

Demi-vie d'élimination :
Chez l'adulte : Elle est de l'ordre de 40 minutes en IV, 80 minutes en IM.
La demi-vie d'élimination du céfotaxime est peu modifiée en cas d'insuffisance rénale. Par contre, celle du métabolite désacétyl-céfotaxime devient importante

lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 5 ml/min.
Chez l'enfant :
Elle est de l'ordre de 1 heure environ par voie IM ou IV.
Elle est environ deux fois plus élevée chez le nouveau-né à terme et jusqu'à 2 à 5 fois plus élevée chez le prématuré.

Diffusion humorale et tissulaire :

Ø      Diffusion dans le liquide d'ascite non infecté de malades cirrhotiques.

Ø      Concentration dans le mucus bronchique.

Ø      Concentrations moyennes maximales dans les crachats.

Ø      Taux moyens dans les tissus bronchique et pulmonaire.

Ø      Pénétration dans le liquide pleural.

Ø      Concentration dans le liquide d'otite.

Ø      Concentration dans le LCR.

Ø      Concentration dans l'os.

Ø      Concentration dans l'humeur aqueuse.

Ø      Concentration dans le tissu prostatique.

Ø      Passage dans le lait.

Ø      Passage transplacentaire.